阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）是一种最常见的导致痴呆的神经退行性疾病。AD的主要病理学表现在于患者脑中出现老年斑（Senile plaques）和神经元内的神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFT）。其中，老年斑的主要成分为APP蛋白剪切形成的Aβ蛋白。
目前Aβ在脑中的异常沉积机制是AD病理学研究的核心问题。美国克利夫兰医学中心的晏日强教授团队克隆和鉴定了β-secretase（BACE1），并阐明了BACE1与与γ-secretase共同剪切APP产生Aβ的分子机制。同时发现了Reticulon 3（RTN3）与BACE1相互作用抑制其酶的活性，从而抑制Aβ的产生。但RTN3在AD中的人类遗传学证据一直未得到证实。
最近，中南大学湘雅医院精准分子医学研究所/医学遗传学研究中心张灼华教授、湘雅医院神经内科沈璐教授联合晏日强教授在中国人群154例早发AD和285例迟发型AD中发现了4个位点（c.-8G > T, c.17C > A, c.42C > T, 和 c.116C > T ），共6例RTN3的罕见变异。同时也证实了c.-8G > T变异影响RTN3表达，c.116C > T变异导致神经元中BACE1的轴突运输改变。这些发现首次从人类遗传学水平证实了RNT3变异可能参与AD的发生。文章发表在Hum Genet. 2018 Jan 22. doi: 10.1007/s00439-018-1868-1。
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