研究发现银杏酸在间充质干细胞分化为脂肪细胞过程中的双相作用

银杏酸(Ginkgolic acid)是从银杏树叶中提取出来的具有抑制蛋白苏木化修饰(sumoylation)以及组蛋白乙酰化修饰的天然活性成分。苏木化修饰是一种类似于泛素化修饰的蛋白翻译后修饰。研究表明苏木化修饰对于间充质干细胞(MSC)的分化具有重要的影响,因此具有苏木化修饰调节功能的化合物,如银杏酸有望成为骨骼组织工程中调控MSC 分化的药物。但目前人们对于苏木化修饰与MSC分化之间的关系还未完全清楚。

近日,中南大学李家大教授团队与美国Van Andel 研究所杨弢教授团队合作研究发现,银杏酸通过抑制苏木化修饰,改变了MSC细胞的分化方向:抑制MSC分化为成骨细胞,转而分化成脂肪细胞。进一步研究发现,促进MSC分化为前脂肪细胞的关键转录因子ZNF423的表达明显上调。有趣的是,在脂肪细胞分化的后期,银杏酸又抑制了脂肪细胞的成熟,油脂合成相关酶的表达明显下调,细胞中储存的油脂明显减少。

这项研究揭示了银杏酸对MSC分化的影响,为今后该药物在油脂代谢相关疾病的临床应用提供了参考依据。该研究结果于2018年2月7日发表在Scientific Reports,博士研究生刘化蝶为本文第一作者。

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